Universiteit Utrecht Faculteit Farmacie


Farmaceutische Analyse

Toets Grondstoffenonderzoek 18 februari 2000

Raadpleeg ook de uitwerking van dit tentamen.

Als bijlage dient de monografie van natriumamidotrizoaat geraadpleegd te worden.


IDENTIFICATION (10 pt)

  1. Als first identification schrijft de monografie de reacties A en D voor. Van IR-spectra is bekend dat ze in hoge mate selectief zijn. Wat is de reden dat er hier (en bij vele andere natriumzouten) toch ook een reactie op natrium wordt gevraagd?
  2. Wat is de identiteit van de violette dampen die bij reactie C ontstaan?

TESTS


pH (10 pt)
  1. Verklaar aan de hand van de structuurformule waarom natriumamidotrizoaat zwak alkalisch (pH 7,5-9,5) is.
Free iodine and iodides. (15 pt)
  1. Wat is de structuur van het precipitaat dat bij deze test verwijderd wordt, en waarom moet dat verwijderd worden?
  2. Wat is de functie van het geconcentreerde waterstofperoxide?
  3. Er een getal onleesbaar gemaakt. Bereken het getal dat op de plaats van # v��r 'ppm' heeft gestaan.
Heavy metals. (15 pt)
  1. Ook hier is een concentratie onleesbaar gemaakt. Geef, toegelicht met een duidelijke berekening, aan wat er op de plaats van het blokje heeft gestaan. (Zie bijlage 2.4.8, methode A.)
  2. Geef commentaar op de volgende bewering: "Natriumamidotrizoaat heeft complexerende eigenschappen voor metaalionen." (Mee eens? Mee oneens? Toelichten!)
Water. (10 pt)
  1. Hoeveel ml verbruik aan Karl Fischer titratievloeistof (titer 4,0 mg H2O / ml) is er, bij uitvoering volgens voorschrift, maximaal te verwachten voor een grondstof die aan de eis voor watergehalte voldoet?
  2. Er kunnen verschillende redenen worden bedacht waarom men hier niet het droogverlies laat bepalen. Geef drie zinnige mogelijkheden.
Sulphated ash. (10 pt)
  1. Geef door middel van een berekening aan welk percentage sulfaatas voor natriumamidotrizoaat verwacht mag worden. [C=12, H=1, I=127, N=14, Na=23, O=16, S=32, K=39]
  2. Is de in de monografie gestelde eis voor de sulfaatas van niet meer dan 0,1% re�el?

ASSAY (15 pt)

  1. Geef aan welke reacties er gedurende de hier beschreven gehaltebepaling optreden.
  2. Geef een schets van de te verwachten titratiecurve, verklaar deze curve en geef 2 mogelijkheden hoe het equivalentiepunt bepaald kan worden.

ALGEMEEN (15 pt)

  1. Geef de prioriteitenvolgorde aan van alle tests die in het kader van deze monografie moeten worden uitgevoerd.
  2. In ons laboratorium hebben we een alternatieve methode ontwikkeld voor de test free iodine and iodides, waarvan wij denken dat die minstens even goed is als de voorgeschreven methodes. Onder welke voorwaarden zouden we dit alternatief mogen gebruiken?
  3. Met welke van de zuiverheidstest(s) kunnen de onder IMPURITIES genoemde verbindingen A resp. B worden opgespoord?

Bijlage

SODIUM AMIDOTRIZOATE

Natrii amidotrizoas


C11H8I3N2NaO4 Mr 636

DEFINITION

Sodium amidotrizoate contains not less than 98.0 per cent and not more than the equivalent of 101.0 per cent of sodium 3,5-bis(acetylamino)-2,4,6-triiodobenzoate, calculated with reference to the anhydrous substance.

CHARACTERS

A white or almost white powder, freely soluble in water, slightly soluble in alcohol, practically insoluble in acetone. It melts at about 261 �C with decomposition.

IDENTIFICATION

First identification: A, D.
Second identification: B, C, D.
A. Examine by infrared absorption spectrophotometry (2.2.24), comparing with the spectrum obtained with sodium amidotrizoate CRS. Dry both the substance to be examined and the reference substance at 100 �C to 105 �C for 3 h.
B. Examine the chromatograms obtained in the test for related substances (see Tests). The principal spot in the chromatogram obtained with test solution (b) is similar in position and size to the principal spot in the chromatogram obtained with reference solution (b).
C. Heat 50 mg gently in a small porcelain dish over a naked flame. Violet vapour is evolved.
D. It gives reaction (a) of sodium (2.3.1).

TESTS

Solution S.
Dissolve 10 g in carbon dioxide-free water R and dilute to 20 ml with the same solvent.

Appearance of solution.
Dilute 1 ml of solution S to 10 ml with water R. The solution is clear (2.2.1) and colourless (Method II, 2.2.2).

pH (2.2.3).
The pH of solution S is 7.5 to 9.5.

Related substances.
Examine by thin-layer chromatography (2.2.27), using silica gel GF254 R as the coating substance.
Prepare the solutions in subdued light and develop the chromatograms protected from light.
Test solution (a). Dissolve 0.50 g of the substance to be examined in a 3 per cent V/V solution of ammonia R in methanol R and dilute to 10 ml with the same solution.
Test solution (b). Dilute 1 ml of test solution (a) to 10 ml with a 3 per cent V/V solution of ammonia R in methanol R.
Reference solution (a). Dilute 1 ml of test solution (b) to 50 ml with a 3 per cent V/V solution of ammonia R in methanol R.
Reference solution (b). Dissolve 50 mg of sodium amidotrizoate CRS in a 3 per cent V/V solution of ammonia R in methanol R and dilute to 10 ml with the same solution.
Apply separately to the plate 2 �l of each solution. Develop over a path of 15 cm using a mixture of 20 volumes of anhydrous formic acid R, 25 volumes of methyl ethyl ketone R and 60 volumes of toluene R. Allow the plate to dry until the solvents have evaporated and examine in ultraviolet light at 254 nm. Any spot in the chromatogram obtained with test solution (a), apart from the principal spot, is not more intense than the spot in the chromatogram obtained with reference solution (a) (0.2 per cent).

Free aromatic amines.
Maintain the solutions and reagents in iced water protected from light. To 0.50 g in a 50 ml volumetric flask add 15 ml of water R. Shake and add 1 ml of dilute sodium hydroxide solution R. Cool in iced water, add 5 ml of a freshly prepared 5 g/l solution of sodium nitrite R and 12 ml of dilute hydrochloric acid R. Shake gently and allow to stand for exactly 2 min after adding the hydrochloric acid. Add 10 ml of a 20 g/l solution of ammonium sulphamate R. Allow to stand for 5 min, shaking frequently, and add 0.15 ml of a 100 g/l solution of a-naphthol R in alcohol R. Shake and allow to stand for 5 min. Add 3.5 ml of buffer solution pH 10.9 R, mix and dilute to 50.0 ml with water R. The absorbance (2.2.25), measured within 20 min at 485 nm using as the compensation liquid a solution prepared at the same time and in the same manner but omitting the substance to be examined, is not greater than 0.30.

Free iodine and iodides.
Not more than 50 ppm. Dissolve 1.0 g in distilled water R and dilute to 10 ml with the same solvent. Add dropwise dilute nitric acid R until the precipitation is complete, then add 3 ml of dilute nitric acid R. Filter and wash the precipitate with 5 ml of water R. Collect the filtrate and washings. Add 1 ml of concentrated hydrogen peroxide solution R and 1 ml of methylene chloride R. Shake. The lower layer is not more intensely coloured than a reference solution prepared simultaneously and in the same manner, using a mixture of 5 ml of iodide standard solution (10 ppm I) R, 3 ml of dilute nitric acid R and 15 ml of water R.

Heavy metals (2.4.8).
Dilute 4 ml of solution S to 20 ml with water R. 12 ml of this solution complies with limit test A for heavy metals (20 ppm). Prepare the standard using lead standard solution (2 ppm Pb) R.

Water (2.5.12).
Not more than 11.0 per cent, determined on 0.400 g by the semi-micro determination of water.

Sulphated ash (2.4.14).
Not more than 0.1 per cent, determined on 1.0 g.

ASSAY

To 0.150 g in a 250 ml round-bottomed flask add 5 ml of strong sodium hydroxide solution R, 20 ml of water R, 1 g of zinc powder R and a few glass beads. Boil under a reflux condenser for 30 min. Allow to cool and rinse the condenser with 20 ml of water R, adding the rinsings to the flask. Filter through a sintered-glass filter and wash the filter with several quantities of water R. Collect the filtrate and washings. Add 40 ml of dilute sulphuric acid R and titrate immediately with 0.1 M silver nitrate. Determine the end-point potentiometrically (2.2.20), using a suitable electrode system such as silver-mercurous sulphate.

1 ml of 0.1 M silver nitrate is equivalent to 21.20 mg of C11H8I3N2NaO4.

STORAGE

Store in a well-closed container, protected from light.

IMPURITIES

A. R1 = NH2, R2 = I : 3-acetylamino-5-amino-2,4,6-tri-iodobenzoic acid,
B. R1 = NHCOCH3, R2 = H : 3,5-bis(acetylamino)-2,4-di-iodobenzoic acid.


Farmaceutische Analyse 5e-jaar |

31 maart 2000
Staf Farmaceutische Analyse 5e-jaar \