Universiteit Utrecht Faculteit Farmacie

Farmaceutische Analyse

Toets Analyse van Bereidingen 12 augustus 1999.

Raadpleeg ook de uitwerking van dit tentamen.

Geef bij elke vraag zonodig een berekening en verklaar altijd het antwoord, ook al wordt dit niet expliciet aangegeven! Succes!

Vraag 1 t/m 5 hebben betrekking op het onderstaande preparaat:

Zie voor beantwoording van vragen 1 tot en met 5 ook bijlage 1.

U wilt de werkzame stoffen in het bovenstaande preparaat in zuivere vorm isoleren om de identiteit hiervan met behulp van infrarood te bepalen. Geef aan op welke wijze dit kan voor:

  1. pentazocine (als base) (10 punten)
  2. acetylsalicylzuur (10 punten)

    3. Er bestaat de verdenking dat pentazocine met codeine verwisseld is.

  3. Is het mogelijk om met behulp van de UV-spectra onderscheid te maken tussen pentazocine en codeine? (10 punten)

    4. In een analysevoorschrift voor pentazocine hydrochloride wordt voor de gehaltebepaling van deze capsules een titratie met perchloorzuur in watervrij azijnzuur voorgesteld, zonder voorafgaande isolatie.

  4. Leg uit of deze titratie uitvoerbaar is. (5 punten)

    5. Voor de gehaltebepaling van acetylsalicylzuur in dit preparaat wordt een titratie met 0,1 M natronloog in waterig milieu zonder voorafgaande isolatie voorgesteld.

  5. Leg uit of deze titratie uitvoerbaar is. (5 punten)

    6. Naast de capsules wil de fabrikant ook een zetpil met dezelfde hoeveelheden werkzame stof in adeps solidus (Witepsol) op de markt brengen. Het bepalen van het gehalte kan op 2 manieren: op een mengmonster of op een aantal afzonderlijk zetpillen.

  6. Geef de voor- en nadelen van de methodes. Welke van de bovengenoemde manieren heeft uw voorkeur? (10 punten)

    7. Raadpleeg voor de beantwoording van vraag 7 tot en met 10 de bijgevoegde monografie Dicycloverine oral solution in bijlage 2.

    Bij de identificatie (A) wordt achtereenvolgens geschud met ether en met chloroform.

  7. Wat is de bedoeling van de extractie met ether? (5 punten)

    8. Het is niet gebruikelijk om een basische stof vanuit zuur milieu met chloroform te extraheren. Toch wordt er in identificatiereactie A zoutzuur toegevoegd.

  8. Geef een verklaring waarom de extractie met chloroform hier toch kan worden uitgegevoerd. (5 punten)
  9. Omschrijf kort de theoretische achtergrond van de titratie die als gehaltebepaling voor Dicycloverine wordt gebruikt. (5 punten)
  10. Verklaar het gedrag van de indicator in deze bepaling. (5 punten)

    11. De herhaalbaarheid van de GLC-bepaling van een grondstof diazepam wordt vergeleken met de HPLC-bepaling door hetzelfde monster zes maal te analyseren met de beide methoden. De analyseresultaten zijn als volgt:

    gehalte bepaald met GLC ( in %)

    gehalte bepaald met HPLC (in %)

    103

    99

    104

    98

    95

    102

    99

    101

    102

    99

    117

    100

    In het onderzoek wordt gebruik gemaakt van een monster afkomstig van een instantie die officiële referenties verstrekt. Het werkelijke gehalte bedraagt 99,7%.

  11. Bereken of de uitkomsten van zowel de HPLC-methode als de GLC-methode juist zijn. Ga daarbij uit van een betrouwbaarheid van 95%. (20 punten)
  12. Bereken of tussen deze twee methoden een significant verschil in herhaalbaarheid bestaat. Ga hierbij uit van een betrouwbaarheid van 95%. (10 punten)

Bijlage 1 (vraag 1-5)

Pentazocine Hydrochloride

C19H27NO,HCl 321.9

Oplosbaarheid base:
ethanol: 1 in 15
ch1oroform: 1 in 2
ether : 1 in 33
pKa-waarden 8,5 en 10,0
Specifieke extinctie: 69 bij 278 nm (in 0,1 M zoutzuur)

Acetylsalicylzuur

C9H8O4 180.2

pKa-waarde: 3,5
Oplosbaarheid: moeilijk oplosbaar in water, goed oplosbaar in alcohol, oplosbaar in ether

Codeine

C19H27NO,HCl 321.9

Bijlage 2 (vraag 7-10)

Dicycloverine hydrochloride

C19H35NO2,HCl 346.0

Dicycloverine Oral Solution

 General Notices
Definition Dicycloverine Oral Solution is a solution of Dicycloverine Hydrochloride in a suitable flavoured vehicle.
The oral solution complies with the requirements stated under Oral Liquids and with the following requirements.
Content of dicycloverine hydrochloride, C19H35NO2, HCl 90.0 to 110.0% of the prescribed or stated amount.

Identification
A. To a volume containing 0.1 g of Dicycloverine Hydrochloride add 10 ml of water and 1 ml of hydrochloric acid 37%, shake with 30 ml of ether and allow to separate. Extract the aqueous layer with 30 ml of chloroform , wash the extract with two 10-ml quantities of water and filter the chloroform solution through anhydrous sodium sulphate . Evaporate the filtrate to dryness, recrystallise the residue from hot acetone and dry the precipitate at 105� for 30 minutes. The infrared absorption spectrum of the residue, Appendix II A, is concordant with the reference spectrum of dicycloverine hydrochloride.

B. Acidify the oral solution with 2M nitric acid and add silver nitrate solution . A white precipitate is produced.

Assay
To a weighed quantity containing 5 mg of Dicycloverine Hydrochloride add 5 ml of sulphuric acid (10%) , 20 ml of water and 20 ml of chloroform to the decolorised solution and titrate with 0.001M sodium dodecyl sulphate VS using 1 ml of dimethyl yellow solution as indicator, shaking vigourisly and allowing the layers to seperate after each addition, until a permanent orange-pink color is produced in the chloroform layer. Each ml of 0.001M sodium dodecyl sulphate VS is equivalent to 0.3460 mg of C19H35NO2,HCl. Determine the weight per ml of the oral solution, Appendix V G, and calculate the content of C19H35NO2,HCl, weight in volume.

Storage
Dicycloverine Oral Solution should be protected from light.

Labelling
The label states 'Dicycloverine Oral Solution' and 'Dicyclomine Oral Solution'.
Farmaceutische Analyse 5e-jaar |

10 september 1999