Bij de beoordeling tellen alle 16 deelvragen even zwaar.

Voor de pijnbestrijding bij een ernstig zieke patient schrijft de behandelend arts capsules met de volgende samenstelling voor:

oxycodon hydrochloride    5 mg
acetylsalicylzuur         250 mg
microkristallijne cellulose ad capsules nr 2

Vraag 1.
a. Wijken de gemiddelde gehalten voor acetylsalicylzuur en oxycodonhydrochloride in dit preparaat significant (95% betrouwbaarheid) af van het gedeclareerd gehalte ?
b. Is voor dit preparaat onderzoek naar de gelijkmatigheid van gehalte vereist volgens de Europese Farmacopee ?
c. Zou dit preparaat aan de eisen voor gelijkmatigheid van gehalte voldoen ?

Vraag 2.
Kleine hoeveelheden zijn over het algemeen moeilijker homogeen over een massa te verdelen dan grote hoeveelheden.
a. Geven de analyseresultaten aanleiding om te veronderstellen dat de grotere hoeveelheid acetylsalicylzuur meer homogeen verdeeld is dan het oxycodonhydrochloride ?
b. Zou de spreiding in de gevonden gehalten bij deze capsules te wijten zijn aan een verschil in de mate van vulling of aan problemen bij de menging van de werkzame bestanddelen en de hulpstoffen ?
Onderbouw uw conclusie statistisch.

Vraag 3.
Is het mogelijk bij dit preparaat het gehalte aan acetylsalicylzuur spectrofotometrisch te bepalen door het oplossen van de capsule-inhoud in alcohol en vervolgens de extinctie te meten bij 278 nm ? Geef aan in welke mate het oxycodonhydrochloride hierbij stoort.

Vraag 4.
Voor het onderzoek naar de afgiftesnelheid worden de capsules in een acetaatbuffer van pH 4.5 gebracht. Na 30 min. wordt de concentratie van het vrijgekomen acetylsalicylzuur en oxycodonhydrochloride gemeten.
Voor de bepaling van het vrijgekomen acetylsalicylzuur wordt een extinctiemeting toegepast. Hierbij doet zich de complicatie voor, dat het vrijgekomen acetylsalicylzuur in de loop van de voorgeschreven 30 min. wachttijd gedeeltelijk hydrolyseert.
Geef aan op welke wijze u de concentratie van het vrijgekomen acetylsalicylzuur door middel van één enkele extinctiemeting kwantitatief kunt bepalen zonder dat de hydrolyse de uitkomst beïnvloedt.

Vraag 5.
De verantwoordelijke analist maakt voor het onderzoek naar de afgiftesnelheid van acetylsalicylzuur een ijklijn voor de spectrofotometer. Hij is van mening dat het geavanceerde apparaat dat hij gebruikt ook metingen buiten het bereik van 0,2 tot 0,8 extinctie-eenheden mogelijk maakt. De meetresultaten worden in de bijlage gegeven.
Wijzen de meetresultaten uit dat het apparaat binnen het gebruikte bereik lineair is ?

Vraag 6.
Voor de HPLC-bepaling van oxycodon vindt u in de literatuur de onderstaande twee loopmiddelen voor gebruik op een SelectB-kolom.

1. : Methanol/water 20/80 g/g waaraan 10 mM perchloorzuur toegevoegd is.
2. : Methanol/water 40/60 g/g waaraan 10 mM fosfaatbuffer van pH 8 toegevoegd is.

Vraag 7.
a. Geef aan hoe u het acetylsalicylzuur uit de capsules in voldoend zuivere, droge vorm zou isoleren om er een IR-spectrum van op te nemen.
b. Geef aan hoe u het oxycodon (als base) in voldoend zuivere, droge vorm uit de capsules zou isoleren om er een IR-spectrum van op te nemen.

Vraag 8.
Vanwege de bij de patiënt optredende misselijkheid stelt de behandelend arts voor om over te gaan op zetpillen met dezelfde gehalten aan werkzame stoffen.
Geef aan hoe u de werkzame bestanddelen uit de matrix (adeps solidus) zou isoleren voorafgaande aan een HPLC-bepaling.

Vraag 9.
a. Geef aan hoe u de identiteit van de vetzuren in de tri- en diglyceriden in adeps solidus zou kunnen bepalen.
b. Geef aan op welke wijze u de aanwezigheid van diglyceriden in adeps solidus zou kunnen aantonen.

Acetylsalicylzuur

Specifieke extinctie (in zuur milieu): 466 (230 nm), 68 (278 nm)
Het spectrum in alkalisch milieu (0,1 M NaOH) is dat van (het ontledingsproduct) salicylaat.
pK_a 3.5
Wit kristallijn poeder of kleurloze kristallen, moeilijk oplosbaar in water, gemakkelijk oplosbaar in alcohol, oplosbaar in ether.

Oxycodon hydrochloride

specifieke extinctie 44 bij 280 nm.
pK_a 8.9
oxycodon: praktisch onoplosbaar in water en ether, oplosbaar in ethanol en chloroform.
oxycodon hydrochloride: oplosbaar in water (1=6), in ethanol (1=60), in chloroform (1=600) en praktisch onoplosbaar in ether