Raadpleeg ook de uitwerking van dit tentamen.
zie Monografie Enalapril maleaat, 2000:1420
bijlage: "resolution" uit 2.2.46
bijlage: "heavy metals" test C uit 2.4.8.
bijlage: lijstje met atoommassa�s.
Lees de monografie aandachtig door en beantwoord de volgende vragen. Licht het antwoord altijd toe, waar mogelijk ook met berekeningen.
IDENTIFICATION (10 pt)
A. Bij de identiteitstests die zijn voorgeschreven voor second identification staan twee kleurreacties: C en D, waarbij getest wordt op de beide bestanddelen. Geef aan welke test dient ter identificatie van het maleaat en geef daarbij ook aan waarom u dit denkt.
Appearance of solution. (10 pt)
B. Beschrijf hoe de tests voor het uiterlijk van oplossing S moeten worden uitgevoerd.
pH (5 pt)
C. Verklaar waarom de pH in het zure gebied ligt.
Specific optical rotation. (10 pt)
D. Geef aan welke meethoek we zullen waarnemen als we gebruik maken van de polarimeters op ons practicum, die voorzien zijn van buizen van 20 cm lengte. Neem aan dat we het voorschrift exact hebben gevolgd en dat het droogverlies 1,0% is.
E. Geef aan op hoeveel decimalen nauwkeurig de meethoek tenminste waargenomen moet kunnen worden om de precisie van de bij deze test gestelde eis te halen.
Related substances. (10 pt)
F. Waarom wordt spectrofotometrische detectie voorgeschreven bij 215 nm en niet bij bv. 254 nm.
G. Bij deze test is voor referentieoplossing (b) enalapril for system suitability CRS nodig. Beredeneer wat de samenstelling zal zijn van deze referentie.
Heavy metals. (10 pt)
H. In de tekst van de monografie is bij deze test het voorgeschreven aantal milliliters (the prescribed volume) van de lead standardsolution 10 ppm onleesbaar gemaakt. Geef met behulp van een berekening aan wat er moet staan.
Sulphated ash. (10 pt)
I. Voor de bepaling van de sulfaatas van een monster enalaprilmaleaat is een platinakroes uit de practicumvoorraad gewogen. Gewicht 17,2435 g. Vervolgens is de kroes 15 minuten gegloeid en na afkoelen weer gewogen. Gewicht nu 17,2438 g. De kroes is hierna op een bovenweger getarreerd en vervolgens is er 1,15 g van het monster ingewogen. Na het uitvoeren van de gehele procedure volgens 2.4.14 is na bekoelen het gewicht van de kroes vastgesteld op 17,2443 g. Daarna is, ook volgens 2.4.14 opnieuw een kwartier gegloeid. Na bekoelen is het gewicht nu 17,2447. Tenslotte is na nog een kwartier gloeien en bekoelen het gewicht 17,2443 g.
Is de procedure correct uitgevoerd?
Bereken de uitkomst en trek voor dit monster een conclusie m.b.t. de sulfaat-as.
ASSAY (10 pt)
J. Geef aan welke functies in het molecuul bij deze gehaltebepaling worden getitreerd met NaOH. Schets de titratiecurve en geef daarbij de geschatte begin- en eind-pH aan. Waarom is er meer dan één buigpunt?
Moet hier een blanco titratie uitgevoerd worden, en zo ja, hoe?
(Algemeen.) (10 pt)
K. Geef voor beide van de volgende verontreinigingen aan bij welke test/tests in deze monografie hun aanwezigheid zal/zullen worden opgemerkt, en wat bij die test/tests in kwalitatieve en kwantitatieve zin het resultaat zal zijn.
1. Een teveel aan maleinezuur in de grootteorde van 1%.
2. Ongeveer 0,1% natriumchloride.
GEHALTEBEPALING. (15 pt)
L. Van een monster enalaprilmaleaat heeft onze analist het droogverlies in duplo bepaald. Uitkomsten: 0,97% en 0,93%. Bij het bepalen van het gehalte (duplo) is afgewogen 103,7 resp 97,7 mg van het monster. Verbruik aan natriumhydroxide 0,1005 M was 6,23 resp. 6,13 ml. De analist wilde voor de zekerheid nog een derde bepaling doen, doch had toen niet meer de beschikking over de titrino. Omdat hij in het Kommentar op DAB 10 heeft gelezen dat de gehaltebepaling net zo goed met de indicator phenolphtaleine kan worden uitgevoerd (scherp omslag) heeft hij de derde bepaling aldus uitgewoerd. Afgewogen 102,4 mg monster, verbruik (zelfde buret nu op handbediend onderstuk) 6,13 ml.
Bereken de uitkomsten van de gehaltebepaling.
Welke conclusie zou u hier trekken?
BIJLAGE: resolution, uit 2.2.46.
|
Resolution The resolution (Rs) between peaks of similar height of two components may be calculated from the expression: Rs = 1,18 (tr,b - tr,a) / (w0,5a + w0,5b) tr,b > tr,a tr,a and tr,b = retention times or distances along the baseline from the point of injection to the perpendiculars dropped from the maxima of two adjacent peaks, w0.5,a and w0.5,b = peak widths at half-height. A resolution of greater than 1.5 corresponds to baseline separation. The expression given above may not be applicable if the peaks are greatly dissimilar in height. |
BIJLAGE: HEAVY METALS test C, uit 2.4.8.
|
Heavy metals METHOD C Place the prescribed quantity (not more than 2 g) of the substance to be examined in a silica crucible with 4 ml of a 250 g/l solution of magnesium sulphate R in dilute sulphuric acid R. Mix using a fine glass rod. Heat cautiously. If the mixture is liquid, evaporate gently to dryness on a water-bath. Progressively heat to ignition and continue heating until an almost white or at most greyish residue is obtained. Carry out the ignition at a temperature not exceeding 800 �C. Allow to cool. Moisten the residue with a few drops of dilute sulphuric acid R. Evaporate, ignite again and allow to cool. The total period of ignition must not exceed 2 h. Take up the residue in two quantities, each of 5 ml, of dilute hydrochloric acid R. Add 0.1 ml of phenolphthalein solution R, then concentrated ammonia R until a pink colour is obtained. Cool, add glacial acetic acid R until the solution is decolorised and add 0.5 ml in excess. Filter if necessary and wash the filter. Dilute to 20 ml with water R. To 12 ml of the solution thus obtained add 2 ml of buffer solution pH 3.5 R. Mix and add to 1.2 ml of thioacetamide reagent R. Mix immediately. Prepare a standard using 4 ml of a 250 g/l solution of magnesium sulphate R in dilute sulphuric acid R and the prescribed volume of lead standard solution (10 ppm Pb) R. In the same conditions as prescribed for the test, ignite, take up with hydrochloric acid, add ammonia and then acetic acid. Dilute to 20 ml with water R. To 10 ml of the solution add 2 ml of the solution obtained with the substance to be examined and 2 ml of buffer solution pH 3.5 R. Mix and add to 1.2 ml of thioacetamide reagent R. Mix immediately. Prepare a blank, using a mixture of 10 ml of water R and 2 ml of the solution obtained with the substance to be examined. Compared to the blank, the standard shows a slight brown colour. After 2 min, any brown colour in the solution obtained with the substance to be examined is not more intense than that in the standard. |
BIJLAGE: ATOOMMASSA�S
|
C = 12 H = 1 K = 39 N = 14 Na = 23 O = 16 S = 32 |
Farmaceutische Analyse 5e-jaar |
22 februari 2002
Staf Farmaceutische Analyse 5e-jaar