Raadpleeg bij de beantwoording van deze vragen de bijlage.
Raadpleeg ook de uitwerking van dit tentamen.
Een partij capsules met een gedeclareerd gehalte van 1,00 mg lorazepam wordt onderzocht op gehalte en gehaltespreiding. Conform de monografie in de USP 23th Ed. wordt voor de Assay een HPLC methode toegepast en voor het content uniformity onderzoek een extinctiemeting. Voor de Assay wordt van de inhoud van 20 capsules een mengmonster gemaakt. Hiervan wordt viermaal een portie met HPLC geanalyseerd. De gevonden gehalten (berekend ten opzichte van het gemiddeld capsulegewicht) bedragen respectievelijk:
| 0.98 | 0.97 | 1.00 | 0.98 |
Voor het content uniformity onderzoek wordt de inhoud van tien capsules afzonderlijk opgelost. Na het maken van een geschikte verdunning wordt de UV-extinctie bepaald en vergeleken met dezelfde referentiestof die voor de HPLC-bepaling gebruikt is. De per capsule gevonden gehalten bedragen respectievelijk:
| 1.08 | 1.12 | 1.07 | 1.07 | 1.08 | 1.11 | 1.07 | 1.02 | 1.07 | 1.03 |
Vraag 1
Bereken het gemiddeld gehalte, de standaardafwijking en het 95% betrouwbaarheidsinterval voor de gemiddelde gevonden voor de Assay.
Vraag 2
Bereken het gemiddeld gehalte, de standaardafwijking en het 95% betrouwbaarheidsinterval van het gemiddelde gevonden bij het Content Uniformity onderzoek.
Vraag 3
Is het verschil tussen de gemiddele uitkomsten van de Assay en het Content Uniformity onderzoek significant (bij een 95% betrouwbaarheidsinterval)?
Vraag 4
Zou een significant verschil tussen de uitkomsten van de Assay en het Content Uniformity onderzoek aanvaardbaar zijn voor een farmacopee monografie voor een bereiding? Beredeneer uw antwoord.
Vraag 5
Zijn de uitkomsten van dit onderzoek reden om de capsules goed of af te keuren volgens de normen van de Europese Farmacopee en de USP?
Vraag 6
Geef aan welk onderdeel van het Content Uniformity onderzoek bij vraag 1 ontbreekt volgens de door de USP gegeven richtlijnen?
In een zalfbasis, bestaande uit paraffine (10%), wolvet (10%) en gele vaseline (80%), wordt 1% atropinesulfaat verwerkt. Voor de identificatie van het atropine wil men gebruik maken van het IR-spectrum. Ter vergelijking is het referentiespectrum van atropine hydrochloride beschikbaar.
Vraag 7
Geef aan op welke wijze het atropine voor het opnemen van het infraroodspectrum ge�soleerd kan worden. Vermeld welke maatregelen hierbij toegepast worden om sporen verontreinigingen uit de zalfbasis en sporen water te elimineren.
Vraag 8
Voor de bepaling van het gehalte aan atropine wil men gebruik maken van een HPLC-bepaling op een Select B kolom met een loopmiddel bestaande uit 20% methanol in water waaraan 10 mM perchloorzuur toegevoegd is. Geef aan op welke wijze u het atropine uit deze oogzalf zou isoleren.
Vraag 9
Welke voorzorgen dient men bij de isolaties, gelet op de structuur van atropine, te nemen.
Vraag 10
Op welke wijze zou u de componenten van de zalfbasis kunnen aantonen ?
In de bijlage wordt de samenstelling van caliumgluconaat bruistabletten gegeven.
Vraag 11
Geef aan hoe hierin het gehalte aan calcium bepaald kan worden.
Vraag 12
Geef aan hoe hierin het gehalte aan natrium bepaald kan worden.
Vraag 13
Geef aan hoe in deze tabletten de hoeveelheid wijnsteenzuur bepaald kan worden.
Vraag 14
Geef aan welke van de genoemde verbindingen cuprifiel vermogen vertonen. Beschrijf de monstervoorbewerking en de uitvoering van de bepalingen.
Een apotheker overweegt om zelf ovula met melkzuur te bereiden. Hij wil hierbij gebruik maken van adeps solidus als hulpstof. Ter controle wil hij een analyse uitvoeren volgens het voorschrift van de BP 1998 ( zie bijlage).
Vraag 15
Bij de assay van de grondstof wordt een wachttijd van 30 minuten toegepast, bij die voor de ovula wordt 5 minuten gekookt. Wat is de bedoeling van deze behandelingen?
Vraag 16
Kan onze apotheker het voorschrift voor de 'pessaries' ongewijzigd toepassen of moet hij hierin wijzigingen aanbrengen? Beredeneer uw antwoord.
MR : 694,8
pKa : 9,9.
oplosbaarheid sulfaat: zeer goed oplosbaar in water, onoplosbaar in ether en chloroform
oplosbaarheid base: water 1= 400, ether 1= 60, chloroform 1= 2
Samenstelling:
Calciumgluconaat: 1,0 g
Natriumbicarbonaat: 0,375 g
Wijnsteenzuu: 0,450 g
Calciumgluconaat: Ca ( OOC- CHOH � CHOH � CHOH � CHOH � CH2OH )2
Natriumbicarbonaat NaHCO3
Wijnsteenzuur: HOOC � CHOH � CHOH - COOH
De onderstaande informatie is ontleend aan de British Pharmacopoeia 1998:
General Notices
C3H6O3 90.1
Lactic Acid complies with the requirements of the 3rd edition of the European Pharmacopoeia [0458]. These requirements are reproduced after the heading 'Definition' below.
Preparations
Sodium Lactate Intravenous Infusion
Compound Sodium Lactate Intravenous Infusion
Lactic Acid Pessaries
Ph Eur
DEFINITION
Lactic acid consists of a mixture of 2-hydroxypropionic acid, its condensation products, such as lactoyl-lactic acid and polylactic acids, and water. The equilibrium between lactic acid and polylactic acids depends on the concentration and temperature. Lactic acid is usually a racemate (RS-lactic acid), but the (+)-(S)-isomer may predominate. Lactic acid contains the equivalent of not less than 88.0 per cent m/m and not more than 92.0 per cent m/m of C3H6O3.
CHARACTERS
A colourless or slightly yellow, syrupy liquid, miscible with water, with alcohol and with ether. ASSAY
Place 1.000 g in a ground-glass-stoppered flask and add 10 ml of water R and 20.0 ml of 1M sodium hydroxide . Close the flask and allow to stand for 30 min. Using 0.5 ml of phenolphthalein solution R as indicator, titrate with 1M hydrochloric acid until the pink colour is discharged.
1 ml of 1M sodium hydroxide is equivalent to 90.1 mg of C3H6O3.
BP
General Notices
DEFENITION
Lactic Acid Pessaries contain Lactic Acid in a suitable basis.
The pessaries comply with the requirements stated under Vaginal Preparations and with the following requirements.
Content of lactic acid, C3H6O3 95.0 to 105.0% of the prescribed or stated amount.
ASSAY
Weigh five pessaries, melt together by warming and allow to cool, stirring continuously. Dissolve a quantity of the mass containing 1 g of Lactic Acid in 50 ml of water , add 50 ml of 0.5M sodium hydroxide VS , boil gently for 5 minutes, cool and titrate the excess of alkali with 0.5M hydrochloric acid VS using phenolphthalein solution R1 as indicator. Each ml of 0.5M sodium hydroxide VS is equivalent to 45.04 mg of C3H6O3.
29 oktober 1999
Staf Farmaceutische Analyse 5e-jaar