Per onderdeel kunnen 10 van de 150 punten behaald worden

Raadpleeg ook de uitwerking van dit tentamen.

Vraag 1

Een apotheker onderzoekt een charge nifedipine capsules (gedeclareerde gehalte 20.0 mg) door middel van HPLC om vast te stellen of het gehalte van de capsules gedurende de gehele bereidingsproces constant is gebleven.

Om de specificiteit van de analyse te verhogen maakt hij gebruik van een ampèrometrische detector, waarbij de nifedipine geoxideerd wordt aan een 'glassy carbon' electrode.

De te chromatograferen oplossingen worden na bereiding in een autosampler geplaatst en in de nacht daarop volgend met vaste tijdsintervallen geïnjecteerd. De monsters worden als volgt geanalyseerd: Eerst worden zes standaarden (die ieder bereid zijn met een hoeveelheid van 19,5 mg nifedipine) geïnjecteerd. Hierna worden achtereen volgens de oplossingen van de inhoud van zes capsules uit het begin, zes capsules uit het midden en zes capsules verkregen aan het eind van de productie geïnjecteerd. Na afloop van deze reeks worden de zes standaarden nogmaals geïnjecteerd om een voor een eventuele afname van de gevoeligheid van de detector te corrigeren. De geregistreerde piekhoogten van nifedipine staan vermeld in de onderstaande tabel. De retentietijden van de nifedipinepieken waren alle binnen 0,2% constant.

a. Wijzen de verkregen uitkomsten op het optreden van complicaties of zijn de verkregen uitkomsten bruikbaar ? Onderbouw uw conclusie statistisch.

Geef voor eventueel de geconstateerde complicaties alle voor de hand liggende verklaringen en geef tevens aan op welke wijze u de juistheid van die verklaring kunt verifiëren.

b. Blijkt uit dit onderzoek of het gehalte van de capsules gedurende het productieproces constant is gebleven ? Onderbouw uw conclusie statistisch.

c. Acht u de volgorde waarin de monsters en de standaarden geïnjecteerd zijn en het gebruik van een autosampler voor een geautomatiseerde analyse van de monsters 's nachts juist ? Beargumenteer uw oordeel.

d. Geef aan hoe u de resultaten verkregen voor de standaarden in de berekening zou betrekken in deze of de door u voorgestelde opzet.

e. Is gezien de gegevens over de stabiliteit van nifedipine ampèrometrische detectie een verstandige keuze ?

Calciumnatriumedetaat-concentraat is een steriele oplossing die 20% m/v watervrij calciumnatriumedetaat bevat.

a. Geef aan hoe van deze oplossing via een titrimetrische methode het gehalte aan edetaat bepaald kan worden.

b. Geef aan hoe van deze oplossing het gehalte aan calcium bepaald kan worden.

c. Geef aan op welke wijze het gehalte aan natriumionen in deze oplossing bepaald kan worden.

a. Geef aan op welke wijze u methadon uit de (in de bijlage beschreven) methadondrank zou isoleren om een infraroodspectrum van de vrije base op te nemen.

b. Geef aan welke voorbewerking u zou toepassen om voorafgaande aan een HPLC analyse van methadon in deze drank op een Select B-kolom (met C₁₈-gemodificeerd silicagel, dat speciaal geïnactiveerd is voor de chromatografie van basische stoffen) te chromatograferen.

c. Welke voorbewerking dient u toe te passen voorafgaande aan een dunnelaagchromatografische identificatie van methylparahydroxybenzoaat op silicagel F₂₅₄ ?

d. Op welke wijze kunt u verifieren of de voorgeschreven kleurstoffen in deze drank in de correcte hoeveelheden verwerkt zijn ?

e. Op welke wijze kunt u het gehalte aan saccharose in deze drank bepalen ?

Fluocinonide (zie bijlage) is in een concentratie van 0,05% verwerkt in een zalfbasis bestaande uit vaseline, cetostearylalcohol, paraffine en adeps lanae.

a. Geef aan met welke techniek u het gehalte aan fluocinonide uit dit preparaat zou bepalen.

b. Geef aan welke voorbewerkingen u voorafgaande aan deze gehaltebepaling zou verrichten.

Bijlage

C₁₇H₁₈N₂O₆ M_r 346.3

DEFINITION

Nifedipine contains not less than 98.0 per cent and not more than the equivalent of 102.0 per cent of dimethyl 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)pyridine-3,5- dicarboxylate, calculated with reference to the dried substance.

CHARACTERS

A yellow, crystalline powder, practically insoluble in water, freely soluble in acetone, sparingly soluble in ethanol. When exposed to daylight and to artificial light of certain wavelengths, it readily converts to a nitrosophenylpyridine derivative. Exposure to ultraviolet light leads to the formation of a nitrophenylpyridine derivative.

STORAGE

Store protected from light.

IMPURITIES

A. Dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate (nitrophenylpyridine analogue),

B. Dimethyl 2,6-dimethyl-4-(2-nitrosophenyl)pyridine-3,5-dicarboxylate (nitrosophenylpyridine analogue).

C₁₀H₁₂CaN₂Na₂ O₈,xH₂O 374.3 (anhydrous)

Definition:Sodium calcium edetate contains not less than 98.0 per cent and not more than the equivalent of 102.0 per cent of disodium [(ethylenedinitrilo)tetra-acetato]calciate(2-), calculated with reference to the anhydrous substance. It contains a variable amount of water of crystallisation.

Characters: A white or almost white powder, hygroscopic, freely soluble in water, practically insoluble in alcohol and in ether.

Samenstelling

methadon hydrochloride 2,2 g

sirupus simplex 500 ml

patentblauw 15 mg

tartrazine 25 mg

methylparahydroxybenzoaat 750 mg

water tot 1000 ml

Patentblauw en tartrazine zijn goed in water oplosbare kleurstoffen met respectievelijk een blauwe en een gele kleur, die dienen om deze drank de karakteristieke groene kleur te geven.

pK_a: 8,3

specifieke extinctie: 18 (bij 290 nm).

HPLC: capaciteitsfactor 3,5 met 30% methanol + 10 mM perchloorzuur als loopmiddel op Select B.

Een Select B-kolom bevat met octadecylgroepen gemodificeerd silicagel, dat speciaal geïnactiveerd is voor de chromatografie van basische stoffen.

pK_a: 8,4

specifieke extinctie: 1075 ( bij 257 nm)

C₂₆H₃₂F₂O₇ 494.5 356-12-7

Characteristics A white or almost white, crystalline powder.

Practically insoluble in water; slightly soluble in chloroform and in absolute ethanol. It melts at about 220�, with decomposition.

Specific absorbance: 355 (at 238.5 nm)